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(2019-07-19 劳动报)构建和谐母胎对话 实现免疫精准保胎

构建和谐母胎对话 实现免疫精准保胎

日期:2019-07-19    来源:劳动报(健康02)    编辑:王凌、李大金

   自然流产是妊娠最常见的并发症之一。据统计,自然流产在全球妇女中的发生率高达 15%以上,如果同一对夫妻连续发生过两次或两次以上流产,就被认定为习惯性流产或复发性流产,在生活压力不良生活习惯、环境以及高龄二胎等多种因素的共同影响下,近年来这一数字仍不断上升。研究发现,复发性流产的人群中约60%以上都与免疫因素有关。因此,针对复发性流产病因的免疫紊乱采取精准保胎方案显得尤为迫切。

   通俗地说,胚胎对母体而言是一种异物,当母体非但不排斥这个异物,反而触发一系列机制来保护胚胎并促使其发育时,妊娠才得以顺利完成。 而这一过程需要依赖妊娠期母-胎间和谐的交互对话,特别是母亲对胚胎这种特殊的 天然移植物包容、营养和爱护,即形成对其特异性的免疫耐受。而一旦母-胎间发生异常对话,就可能发生母-胎免疫排斥,将会导致自然流产的发生。因此,和谐健康的母-胎交互对话是营造母-胎免疫耐受的核心环节,是正常妊娠得以维持和胎儿能够在母体子宫内健康生长和发育的根本保障。探寻复发性流产的免疫精准治疗策略,一直是国内外生殖医学领域科学家和临床工编辑研究的前沿领域。

   作为一门现代生殖医学和免疫学交叉形成的新兴学科,生殖免疫学的兴起为复发性流产的深入研究注入了新的动力。研究发现,封闭抗体(blocking antibodiesBA)是人类白细胞抗原、胚胎滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原等刺激母体免疫系统,所产生的一类免疫球蛋白(IgG3型抗体。然而约80-90%复发性自然流产患者测不到这种特异性的抗体。封闭抗体独特型抗体具有胚胎滋养层细胞抗原的内影像结构,因而它不仅在母胎免疫界面局部,存在于体循环,进而构成胎儿胎盘单位的重要免疫保护网络。一旦封闭抗体缺乏将可能会切断母体和胚胎间和谐对话,导致母体免疫系统对胚胎的 排斥 误杀。针对这些因封闭抗体缺乏引起自然流产的患者,开展免疫精准治疗丞待解决。

    复旦大学附属妇产科医院李大金教授团队多年来一直致力于本着促进母-胎和谐对话,实现免疫精准保胎的目标开展生殖免疫学临床工作和科学研究。通过长期不懈的努,李大金教授团队基于母胎交互对话及母胎免疫调节机制的研究取得重大突破,在国际范围内首次发现免 疫抑制剂的环孢素A不仅具有调节母-胎关系的功能,于母-胎免疫耐受微环境的营造和维持,从而可改善封闭抗体缺乏引发的母-胎不良 对话、免疫排斥和自然流产。更为重要的是, 环孢素A能够改善胎盘滋养层的功能,增强胚胎的粘附能力,这也意味着,有可能改善胚胎的着床。提示环孢素A对于反复着床失败的临床治疗同样具有重要价值。通过创新性地将免疫抑制剂的环孢素A用于复发性流产的保胎治疗和反复着床失败的临床治疗,已使得无数患者获益。

   目前国内已形成了一整套富有特色的全面、系统而又个性化的反复自然流产病因筛查、诊断和治疗及孕期母胎监测方案,依据病因精准地开展针对性治疗,往往会事半功倍。因 此一旦诊断为复发性自然流产,建议尽快到正规医院接受早期干预,以提高妊娠的成功率。值得注意的是,对于环孢素A的临床应用, 需要规范化,严格把好指征关。例如,需要尽可能地排除染色体异常、 母体肿瘤、内分泌失调、生殖道感染等各种导致胎儿出现异常的可能性后,环孢素A才允许被使用,而在使用过程中,还需进行严密的监测以确保安全。通过采用免疫精准保胎方式,李大金教授团队每年接诊复发性流产和反复着床失败患者八万余人次,总的治疗成功率在 85%以上。

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