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药品注册管理办法(五)

 

  注:1.“+”指必须报送的资料;
    2.“-”指毋须报送的资料;
    3.“±”指根据申报品种的具体情况要求或不要求。


  四、申报资料的说明
  1.申请临床试验报送资料项目1~11;完成临床试验后报送资料项目1、2和12~18。
  2.资料项目1:
  (1)新制品名称:包括通用名、英文名、汉语拼音、命名依据等,新制定的名称,应说明依据。
  (2)证明性文件包括:
  ①申请人机构合法登记证明文件(营业执照等)、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件;
  ②申请的生物制品或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态的说明,以及对他人的专利不构成侵权的声明;
  ③申请新生物制品生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件及临床试验用药的质量标准;
  ④直接接触制品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
  (3)立题目的与依据:包括国内外有关该制品研究、上市销售现状及相关文献资料或者生产、接种使用情况的综述;对该品种的创新性、可行性等的分析资料。
  (4)药品说明书样稿、起草说明及参考文献,包括:按照有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明,相关文献或者原发厂最新版的说明书原文及译文。
  3.资料项目3:
  (1)菌(毒)种的来源、特性和鉴定资料包括:生产用菌(毒)种的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史(包括分离、鉴定和减毒等),特性和型别、对细胞基质的适应性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力(或者毒性)及保护力试验等研究;
  (2)种子批的建立和检定资料包括:生产用菌(毒)种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关资料,包括各种子批的代次、制备、保存,对种子库进行全面检定,检定项目包括外源因子检测、鉴别试验、特性和型别、感染性滴度、抗原性、免疫原性等;主代种子批菌毒种还须进行基因序列测定;
  (3)菌(毒)种传代稳定性研究资料包括:确定限定代次的研究资料,检定项目参见种子批的检定项目。
   4.资料项目4:
  (1)细胞基质的来源、特性和鉴定资料包括:生产用细胞基质的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史(包括建立细胞系、鉴定和传代等),生物学特性、核型分析、外源因子检查及致肿瘤试验等研究;对于更换细胞基质生产的疫苗,原则上所用细胞基质的安全性风险不可高于已上市疫苗;
  (2)细胞库的建立和检定资料包括:生产用细胞基质原始细胞库、主代细胞库、工作细胞库建库的有关资料,包括各细胞库的代次、制备、保存,对细胞库进行全面检定,检定项目包括生物学特性、核型分析及外源因子检查等;
  (3)细胞的传代稳定性研究资料包括:确定使用的限定代次,检定项目参照细胞库的检定项目,并增加致肿瘤试验;
  (4)培养液及添加成份中涉及牛源性物质的,需按国家食品药品监督管理局的有关规定提供相应的资料;
  (5)细菌疫苗一般可免报本项资料。
   5.资料项目5:
  (1)疫苗原液生产工艺的研究资料包括:优化生产工艺的主要技术参数,细菌(或者病毒)的接种量、培养条件、发酵条件、灭活或者裂解工艺的条件、活性物质的提取和纯化、对人体有潜在毒性物质的去除及去除效果验证、偶合疫苗中抗原与载体的活化、偶合和纯化工艺、联合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究资料等,提供投料量、各中间体以及终产品的收获量与质量等相关的研究资料;检验分析和验证在该生产工艺条件下产品的质量情况;
  (2)生产过程中加入对人有潜在毒性的物质,应提供生产工艺去除效果的验证资料,制定产品中的限量标准并提供依据。
  6.资料项目6(1):
  (1)对于纯化疫苗等,质量研究一般包括抗原组份、含量、分子量、纯度、特异性鉴别等的检测,同时应进行非有效成份含量(或者有害杂质残留量)分析并制定相应的限量标准;
  (2)联合疫苗、偶合疫苗和多价疫苗中各单组份的质量研究和检定结果;
  (3)生产工艺确定以后,应根据多批试制产品的检定结果,用统计学方法分析确定产品的注册标准;
  (4)按注册分类15申报的疫苗,原则上其质量标准不得低于已上市同品种;
  (5)采用DNA重组技术生产的疫苗,应参照治疗用生物制品要求提供相应资料。
  7.资料项目6(3):
  如已有同类疫苗上市,需与已上市疫苗进行比较研究;如在已上市疫苗的基础上进行相应变更,需与原疫苗进行质量比较研究;对于联合疫苗,需与各单独疫苗进行质量比较研究。
  8.资料项目6(6):
  (1)对类毒素疫苗或者类毒素作为载体的疫苗应提供毒性逆转试验研究资料;
  (2)根据疫苗的使用人群、疫苗特点、免疫剂量、免疫程序等,提供有关的毒性试验研究资料。
  9.资料项目9和16:
  疫苗的稳定性试验一般需将三批以上样品放置拟定贮存条件下,每隔一定时间检测效力/活性等指标,分析变化情况,在重要时间点需进行全面检测。此外,尚需进行加速稳定性研究。
  10.资料项目18:
  申报生产时连续三批试产品的生产规模应与其设计生产能力相符,上市前后的生产规模应保持相对的一致性;如上市后的生产规模有较大幅度变化,则需按照补充申请重新申报。


  五、关于临床试验的说明
  1.临床试验的受试者(病例)数应符合统计学要求和最低受试者(病例)数的要求。
  2.临床试验的最低受试者(病例)数(试验组)要求:Ⅰ期:20例,Ⅱ期:300例,Ⅲ期:500例。
  3.注册分类1~9和14的疫苗按新药要求进行临床试验。
  4.注册分类10的疫苗,提供证明其灭活或者脱毒后的安全性和有效性未发生变化的研究资料,可免做临床试验。
  5.注册分类11的疫苗,一般应按新药要求进行临床试验,但由注射途径给药改为非注射途径的疫苗可免做Ⅰ期临床试验。
  6.注册分类12和15的疫苗,一般仅需进行Ⅲ期临床试验。
  7.注册分类13中改变免疫程序的疫苗,可免做Ⅰ期临床试验。
  8.应用于婴幼儿的预防类制品,其I期临床试验应当按照先成人、后儿童、最后婴幼儿的原则进行。
  9.每期的临床试验应当在设定的免疫程序完成后进行下一期的临床试验。
  10.对于首次申请在中国上市的疫苗,应进行流行病学的保护力试验。


  六、进口预防用生物制品申报资料和要求
  (一)申报资料项目要求
  申报资料按照《注册申报资料项目》要求报送。申请未在国内外上市销售的疫苗,按照注册分类1的规定报送资料;申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的疫苗,按照注册分类6规定报送资料;申请已在国内上市销售的疫苗,按照注册分类15的规定报送资料。


  (二)资料项目1.(2)证明性文件的要求和说明
  1.资料项目1.(2)证明性文件包括以下资料:
  (1)生产国家或者地区药品管理机构出具的允许疫苗上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本。
申请未在国内外上市销售的疫苗,本证明文件可于完成在中国进行的临床试验后,与临床试验报告一并报送。
  (2)由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。
  境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的,应当提供委托文书、公证文书及其中文译本,以及中国代理机构的《营业执照》复印件。
  (3)申请的生物制品或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明,以及对他人的专利不构成侵权的保证书。
  2.说明
  (1)生产国家或者地区药品管理机构出具的允许疫苗上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件,须经所在国公证机关公证及驻所在国中国使领馆认证;
  (2)在一地完成制剂生产由另一地完成包装的,应当提供制剂厂和包装厂所在国家或者地区药品管理机构出具的该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件;
  (3)未在生产国家或者地区获准上市销售的,可以提供在其他国家或者地区上市销售的证明文件,并须经国家食品药品监督管理局认可。该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件,须由生产国或者地区药品主管机构出具。


  (三)其他资料项目的要求
  1.资料项目13应当报送该制品在生产国家或者地区为申请上市销售而进行的全部临床试验的资料。
  2.全部申报资料应当译成中文并附原文,其中文译文应当与原文内容一致。
  3.疫苗标准的中文本,必须符合中国国家药品标准的格式。
  (四)在中国进行临床试验的要求
  1.申请未在国内外上市销售的疫苗,应当按照注册分类1的规定申请临床试验。
  2.申请已在国外上市销售但尚未在中国上市销售的疫苗,应当按照注册分类6的规定申请临床试验。对于首次申请在中国上市的疫苗,应进行流行病学的保护力试验。
  3.申请已有国家药品标准的疫苗,应当按照注册分类15的规定申请临床试验。


附件4:
            药品补充申请注册事项及申报资料要求


  一、注册事项
  (一)国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项:
  1.持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。
  2.使用药品商品名称。
  3.增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。
  4.变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。
  5.变更药品规格。
  6.变更药品处方中已有药用要求的辅料。
  7.改变影响药品质量的生产工艺。
  8.修改药品注册标准。
  9.替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。
  10.进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器;使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。
  11.申请药品组合包装。
  12.新药的技术转让。
  13.修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。
  14.改变进口药品注册证的登记项目,如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。
  15.改变进口药品的产地。
  16.改变进口药品的国外包装厂。
  17.进口药品在中国国内分包装。
  18.其他。


  (二)省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项:
  19.改变国内药品生产企业名称。
  20.国内药品生产企业内部改变药品生产场地。
  21.变更直接接触药品的包装材料或者容器(除上述第10事项外)。
  22.改变国内生产药品的有效期。
  23.改变进口药品制剂所用原料药的产地。
  24.变更进口药品外观,但不改变药品标准的。
  25.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。
  26.补充完善进口药品说明书安全性内容。
  27.按规定变更进口药品包装标签。
  28.改变进口药品注册代理机构。
  29.其他。


  (三)省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项:
  30.根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。
  31.补充完善国内生产药品说明书安全性内容。
  32.按规定变更国内生产药品包装标签。
  33.变更国内生产药品的包装规格。
  34.改变国内生产药品制剂的原料药产地。
  35.变更国内生产药品外观,但不改变药品标准的。
  36.其他。


  二、申报资料项目及其说明
  1.药品批准证明文件及其附件的复印件:
  包括与申请事项有关的本品各种批准文件,如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件,如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。
  2.证明性文件:
  (1)申请人是药品生产企业的,应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的,应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。
  由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。
  境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的,应当提供委托文书、公证文书及其中文译本,以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。
  (2)对于不同申请事项,应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件。
  (3)对于进口药品,应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。
除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外,生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的,可以依据当地法律法规的规定做出说明。
  3.修订的药品说明书样稿,并附详细修订说明。
  4.修订的药品标签样稿,并附详细修订说明。
  5.药学研究资料:
  根据对注册事项的不同要求,分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料,申报资料项目按照附件1~3中相应的申报资料项目提供。
  6.药理毒理研究资料:
  根据对注册事项的不同要求,分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料,申报资料项目按照附件1~3中相应的申报资料项目提供。
  7.临床试验资料:
  要求进行临床试验的,应当按照附件1~3中相应的申报资料项目要求,在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的,可提供有关的临床试验文献。


三、申报资料项目表


  注:*1.仅提供连续3个批号的样品检验报告书。
  *2.提供商标查询单。
  *3.提供临床使用情况报告或文献。
  *4.如有修改的应当提供。
  *5.仅提供质量研究工作的试验资料及文献资料、药品标准草案及起草说明、连续3个批号的样品检验报告书。
  *6有关毒性药材、处于濒危状态药材的证明文件,或者有关部门要求进行替代、减去的文件、证明。
  *7.仅提供连续3个批号的样品检验报告书、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
  *8.按照中药、天然药物、化学药品、生物制品注册分类中已在国外上市但尚未在国内上市销售的复方制剂的相应资料要求提供。其中药学研究部分仅提供药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。
  *9.同时提交新药证书原件。
  *10.提供技术转让有关各方签订的转让合同,原生产企业放弃生产的应当提供相应文件原件。
  *11.国家食品药品监督管理局根据评价需要另行提出要求。
  *12.提供包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的该药品包装企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。
  *13.仅提供分包装工艺、药物稳定性研究的试验资料、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准、连续3个批号的样品检验报告书。
  *14.提供进口药品分包装合同(含使用进口药品商标的授权)。
  *15.仅提供分包装工艺、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
  *16.提供有关管理机构同意更名的文件复印件,更名前与更名后的营业执照、《药品生产许可证》、药品生产质量管理规范认证证书等的复印件。
  *17.提供有关管理机构同意药品生产企业变更生产场地的证明文件。
  *18.提供新的国家药品标准或者国家食品药品监督管理局要求修改药品说明书的文件。
  *19.可提供毒理研究的试验资料或者文献资料。
  *20.可提供文献资料。
  *21.按规定变更药品包装标签者,应提供有关规定的文件内容。
  *22.仅提供药品稳定性研究的试验资料和连续3个批号的样品检验报告书。
  *23.仅提供原料药的批准证明文件及其合法来源证明、制剂1个批号的检验报告书。
  *24.提供境外制药厂商委托新的中国药品注册代理机构代理申报的委托文书、公证文书及其中文译本,新的中国药品注册代理机构的营业执照复印件,境外制药厂商解除原委托代理注册关系的文书、公证文书及其中文译本。
  “#”:见“四、注册事项说明及有关要求”。


  四、注册事项说明及有关要求
  1.注册事项1,持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号,是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件,并且没有转让给其他药品生产企业的,在具备相应生产条件以后,申请生产该新药。
  2.注册事项3,增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同品种使用的适应症,其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行:
  (1)增加中药新的功能主治,需延长用药周期或者增加剂量者,应当提供药理毒理试验资料或者文献资料。经批准后应当进行临床试验,临床试验按中药新药要求;
  (2)增加中药新的功能主治,用药周期和服用剂量均不变者,应当提供主要药效学试验资料及文献资料,并须进行至少100对临床试验;
  (3)增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者,须进行至少60对临床试验,或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。
  3.注册事项4,变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径,应当提供支撑该项改变的安全性研究资料或文献资料,必要时应当进行临床试验。中药、天然药物应当针对主要病证,进行至少100对临床试验。
  4.注册事项5,变更药品规格,应当符合以下要求:
  (1)所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致,应当符合科学、合理、必要的原则。
  (2)所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定,一般不得小于单次最小用量,或者大于单次最大用量。
  (3)如果同时改变用法用量或者适用人群,应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料,必要时进行临床试验。
  5.注册事项7,〖JP3〗改变影响药品质量的生产工艺的,其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的,应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料,并应当根据药品的特点,进行不同目的的临床试验,病例数一般不少于100对。
  6.注册事项9,替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材,是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请,不包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。
  (1)申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料,可以减免药理、毒理和临床试验资料。
  (2)申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代,如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的,应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料,必要时提供药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材,则还应当提供考察药品安全性的资料,包括毒理对比试验资料,必要时提供药效学试验资料,并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的,除提供上述药学研究资料外,还应当进行药效、毒理的对比试验及相关制剂的临床等效性研究。
  (3)申请减去毒性药材的,应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理实验资料,并进行临床试验。
  (4)药学、药理、毒理及临床试验的要求如下:
  药学方面:①生产工艺:药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保持一致。②药品标准:应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测定的,应提供研究资料。③稳定性试验:替代药材可能影响药品的稳定性时,应进行稳定性试验。
  药理、毒理学方面:药材替代后,应当与原药品针对主要病症进行主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后,应当与原药品针对主要病症进行主要药效学的比较研究。
  临床试验方面:应当针对主要病证,进行100对随机对照试验,以评价二者的等效性。
  7.注册事项11,药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形:
  (1)已有相同活性成份组成的复方制剂上市的;
  (2)缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的;
  (3)给药途径不一致的药品;
  (4)其他不符合有关规定的。
  药品组合包装不单独发给药品批准文号,不设立监测期,不得使用商品名称。
  申请药品组合包装还应当符合以下要求:
  (1)申请生产企业应当取得《药品生产质量管理规范》认证证书,组合包装的各药品应是本生产企业生产,并已取得药品批准文号。
  (2)说明书、标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定,而不是其中各药品说明书的简单叠加,并应当符合药品说明书和标签管理的有关规定。
  (3)直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。
  (4)标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。
  (5)贮藏条件应当适用于其中各药品。
  (6)名称为“X/Y/Z组合包装”,X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。
  8.注册事项13,指根据试验资料或文献资料修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学项目,不包括对功能主治、用法用量等项目的增加或修订。
  9.注册事项19,改变国内药品生产企业名称,是指国内药品生产企业经批准变更《药品生产许可证》企业名称以后,申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更。
  10.注册事项20,国内药品生产企业内部改变药品产地,包括原址改建或异地新建。
  11.注册事项25和30,是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求,对药品说明书的某些项目进行修改,如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外,不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。
  12.注册事项26和31,补充完善药品说明书的安全性内容,仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。
  13.注册事项27和32,按规定变更药品包装标签,是指按照药品管理的有关规定、国家药品标准或经过核准的药品说明书内容,对该药品的包装标签进行相应修改。
  14.注册事项33,变更国内生产药品的包装规格应当符合以下要求:
  (1)药品包装规格应当经济、方便。有使用疗程的药品,其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定。
  (2)申请药品注射剂配一次性使用注射器或者输液器的包装、药品注射剂配其专用溶媒的包装的,不得另行命名,所配注射器、输液器或者溶媒必须已获准注册,且注射器、输液器的灭菌有效期或者溶媒的有效期不得短于药品的有效期。
  15.注册事项23和34,改变原料药产地,是指改换或增加生产药品制剂所用原料药的生产厂。国内生产药品制剂改变原料药产地的,该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书,并提供获得该原料药的合法性资料。
  16.申报注册事项1、5~10、12、15、20、21,应当对3个批号药品进行药品注册检验。申报注册事项34,应当对1个批号药品进行药品注册检验。

附件5:

 药品再注册申报资料项目

  一、境内生产药品
  1.证明性文件:
  (1)药品批准证明文件及药品监督管理部门批准变更的文件;
  (2)《药品生产许可证》复印件;
  (3)营业执照复印件;
  (4)《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。
  2.五年内生产、销售、抽验情况总结,对产品不合格情况应当作出说明。
  3.五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。
  4.有下列情形之一的,应当提供相应资料或者说明:
  (1)药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的,应当提供工作完成后的总结报告,并附相应资料;
  (2)首次申请再注册药品需要进行IV期临床试验的,应当提供IV期临床试验总结报告;
  (3)首次申请再注册药品有新药监测期的,应当提供监测情况报告。
  5.提供药品处方、生产工艺、药品标准。凡药品处方、生产工艺、药品标准与上次注册内容有改变的,应当注明具体改变内容,并提供批准证明文件。
  6.生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的,应当提供批准证明文件。
  7.药品最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。


  二、进口药品
  1.证明性文件:
  (1)《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》复印件及国家食品药品监督管理局批准有关补充申请批件的复印件;
  (2)药品生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本;
  (3)药品生产国家或者地区药品管理机构允许药品进行变更的证明文件、公证文书及其中文译本;
  (4)由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的,应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件;
  (5)境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的,应当提供委托文书、公证文书及其中文译本,以及中国代理机构的《营业执照》复印件。
  2.五年内在中国进口、销售情况的总结报告,对于不合格情况应当作出说明。
  3.药品进口销售五年来临床使用及不良反应情况的总结报告。
  4.首次申请再注册药品有下列情形之一的,应当提供相应资料或者说明:
  (1)需要进行IV期临床试验的应当提供IV期临床试验总结报告;
  (2)药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的,应当提供工作总结报告,并附相应资料。
  5.提供药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法。凡药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法与上次注册内容有改变的,应当指出具体改变内容,并提供批准证明文件。
  6.生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的,应当提供批准证明文件。
  7.在中国市场销售药品最小销售单元的包装、标签和说明书实样。
  8.药品生产国家或者地区药品管理机构批准的现行原文说明书及其中文译本。


附件6:
新药监测期 期限表(说明:除以下情形的新药不设立监测期)(表1~3)


表1:以下情形的新药设立5年的监测期

中药、天然药物 

化学药品 

治疗性生物制品 

预防用生物制品 

1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取有效成份的制剂。 

1.未在国内外上市销售的药品中: 

1.1通过合成或者半合成的方法制得原料药的制剂;
1.2天然物质中提取或者通过发酵提取的新有效单体的制剂;
1.3用拆分或者合成等方法制得的已知药物中光学异构体的制剂; 

1.未在国内外上市销售的生物制品。 

1.未在国内外上市销售的疫苗。 

2:以下情形的新药设立4年的监测期 

中药、天然药物 

化学药品 

治疗性生物制品 

预防用生物制品 

2.新发现药材的制剂。 

4.药材新药用部位的制剂。
5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取有效部位的制剂。
6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂中: 

  6.1中药复方制剂;
 6.2 天然药物复方制剂;
 6.3 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 

1.未在国内外上市销售的药品中: 

1.4由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物;
 1.5新的复方制剂; 

2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 

3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品中:
 3.1已在国外上市销售的制剂,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药途径的制剂; 

2.单克隆抗体。
3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。
4.变态反应原制品。
5.由人的、动物的组织或者体液提取的,或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。
6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。
7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。
8.含未经批准菌种制备的微生态制品。
9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品(包括氨基酸位点突变、缺失,因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰,对产物进行化学修饰等)。
10.与已上市销售制品制备方法不同的制品(例如采用不同表达体系、宿主细胞等)。
11.首次采用DNA重组技术制备的制品(例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等)。
12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药,或者由局部用药改为全身给药的制品。 

2.DNA疫苗。
3.已上市销售疫苗变更新的佐剂,偶合疫苗变更新的载体。
4.由非纯化或全细胞(细菌、病毒等)疫苗改为纯化或者组份疫苗。
5.采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗(流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外)。
6.已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。
7.采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。
8.与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。 

3:以下情形的新药设立3年的监测期

中药、天然药物 

化学药品 

治疗性生物制品 

预防用生物制品 

7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂中采用特殊制剂技术者,如靶向制剂、缓释制剂、控释制剂。 

3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品中:

  3.2已在国外上市销售的复方制剂,和/或改变该制剂的剂型,但不改变给药途径的制剂;
 3.3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂; 

4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药的制剂。
5.改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂中采用特殊制剂技术者,如靶向制剂、缓释制剂、控释制剂。 

14.改变给药途径的生物制品(不包括12)。 

9.更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗;采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。
10.改变灭活剂(方法)或者脱毒剂(方法)的疫苗。
11.改变给药途径的疫苗。 

 

 


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